質量分析（SIM法）を用いたニトロソアミン類の高感度定量分析

N-ニトロソジメチルアミン（NDMA）およびN-ニトロソジエチルアミン（NDEA）は、遺伝毒性が認められている発がん性物質です。現在、バルサルタンを始めとする多くの医薬品原薬、およびそれらの製剤において、NDMAおよびNDEAについて管理指標に基づく厳しい許容限度値*が定められており、高感度な分析法が求められています。
今回ご紹介するのは、液体クロマトグラフ／質量分析（LC／MS）およびガスクロマトグラフ／質量分析（GC／MS）におけるSelected Ion Monitoring（SIM）法によるNDMAおよびNDEAの定量分析です。例として、バルサルタン原薬中のニトロソアミン類の許容限度値を表に示し、図1〜2に各装置における標準溶液の検量線を示します。許容限度値を下回る濃度であっても、検量線の良好な直線性が認められました。このように、質量分析におけるSIM法を用いることで、ニトロソアミン類の高感度定量分析が可能です。

図1：LC／MSによる各成分の検量線

図2：GC／MSによる各成分の検量線

【出典】
「NDMA及びNDEAの管理指標の設定について」
厚生労働省（https://www.mhlw.go.jp/content/11121000/000414374.pdf）